Vēža izrāviens: jauna pieeja var novecināt audzējus līdz nāvei

Новости недели SKY WAY CAPITAL 140 выпуск (Maijs 2019).

Anonim

Pētnieki tagad efektīvāk izstrādā jaunu metodi, kā nogalināt vēzi. Viņu stratēģija "bado" audzējiem, liedzot tiem galveno barības vielu, kas viņiem ir nepieciešams augt un izplatīties.

Inovatīvi savienojumi, kas apvienoti ar mūsdienīgām metodēm, var novest pie efektīvāka līdzekļa vēža šūnu nonāvēšanai.

Glutamīns ir aminoskābe, kas mūsu organismā ir bagātīgi sastopama, it īpaši asinīs un kaulu audos. Tās galvenā loma ir uzturēt olbaltumvielu sintēzi šūnās.

Diemžēl glutamīns ir arī galvenais barības elements daudziem vēža audzēju veidiem, kas parasti patērē vairāk šīs aminoskābes, jo to šūnas šķērso ātrāk.

Tāpēc pētījumi pētīja iespēju bloķēt vēža šūnu piekļuvi glutamīnam kā jaunu terapeitisku pieeju vēža ārstēšanā.

Charles Manning un vairāki citi pētnieki no Vanderbiltas molekulārā zondes centra Vanderbiltas universitātē Ņansvilā, TN, tagad ir izdevuši izrāvienu virzienā, lai apturētu vēža audzēja augšanu.

Lai to izdarītu, viņi izmantoja eksperimentālu savienojumu V-9302, lai bloķētu glutamīna uzņemšanu vai uzsūkšanos vēža šūnās. Pētnieku atklājumi tika publicēti šonedēļ žurnālā Nature Medicine.

"Vēža šūnas izraisa unikālas vielmaiņas prasības, kas tās atšķir no bioloģiski citādām veselām šūnām. Vēža šūnu vielmaiņas specifika sniedz mums bagātīgas iespējas ķīmiskajā, radioķīmijā un molekulāro attēlu apstrādē, lai atklātu jaunu vēža diagnostiku, kā arī iespējamās terapijas."

Charles Manning

Jauns savienojums inhibē glutamīna nesēju

Pētnieki skaidro, ka glutamīns tiek pārvadāts caur ķermeni un tiek "barots" uz vēža šūnām, izmantojot olbaltumvielu tipa aminoskābju transportētāju ASCT2.

"Paaugstināts ASCT2 līmenis ir saistīts ar sliktu izdzīvošanu daudzos cilvēka vēža veidos, tostarp plaušās, krūts un resnās zarnas, " pētnieki atzīmē to ievadā.

Tomēr pētījumos, kuros ir spējīgi izslēgt gēnu, kas kodē ASCT2 - gēnu SLC1A5 - ir izdevies samazināt vēža audzēju augšanu.

Kā imūnās šūnas var kontrolēt, lai iznīcinātu vēzi

Vai pētnieki var imūnās šūnas inženierzinātnēs vēzis?

Lasīt tūlīt

Pamatojoties uz šīm zināšanām, Manning un viņa kolēģi izstrādāja īpaši spēcīgu ASCT2 inhibitoru, savienojumu V-9302. Pētnieki pārbaudīja savienojumu ar pelēm audzētām vēža šūnām, kā arī laboratorijā izstrādātu vēža šūnu līniju izmantošanu in vitro.

Aminoskābju pārvadātāju inhibitoram izdevās mazināt vēža šūnu augšanu un mazināt to spēju izplatīties, "paātrinot" vēža šūnu oksidatīvo stresu, izraisot to iespējamo nāvi.

"Šie rezultāti ne tikai ilustrē svina savienojuma V-9302 daudzsološo raksturu, bet arī atbalsta koncepciju, ka pretapaugļošanās zāļu pretapaugļošanās zāļu pretapaugļošanās zāļu pretapaugļošanās zāļu apgrūtinošais (traucējošs) glutamīna metabolisms ir pārvadātāju līmenis", raksta pētnieki.

Inovācijas PET attēlveidošanā horizontā

Tajā pašā laikā, autores atzīmē, ka, lai ārstētu pacientus ar audzējiem, kas atkarīgi no glutamīna, augt un izplatīties nākotnē, "šī jaunā inhibitoru klase prasīs apstiprinātus biomarķerus."

Tas nozīmē, ka pētniekiem būs jāizstrādā veids, kā viņi spēs pateikt, cik efektīvi inhibitors darbojas uz olbaltumvielām, vai arī to, cik maz glutamīna galu galā nonāk vēža šūnās. Tas ir tāpēc, ka ACST2 un tā aktivitātes ražošana katram indivīdam var atšķirties.

Lai risinātu šo problēmu, Manning un komanda iesaka lietot pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) indikatorus, kas atklāj vēža audzējus, nosakot jebkādu glutamīna metabolisma ātruma palielināšanos, kas būs augstāks salīdzinājumā ar normālu, veselīgu šūnu skaitu organismā.

Vanderbilta Molekulāro zondu centrs tagad piedāvā piecus klīniskos pētījumus, lai pārbaudītu 18F-FSPG, jaunā radiofarmaceitiskā līdzekļa, ti, PET izpētē izmantoto radioaktīvo zāļu efektivitāti, efektivitātes pārbaudē dažādu vēža audzēju veidu, tostarp plaušu, aknu, olnīcu un resnās zarnas vēzi.

Komanda un komanda arī veic testus par 11C-Glutamīnu, vielmaiņas indikatoru glutamīnam. Turklāt pētnieki var izmantot molekulārās marķieri, lai pārliecinātos, vai proteīna inhibitors faktiski sasniedz savu mērķi.

"Vai tas nebūtu provokatīvs, " Manning jautā: "Ja mēs varētu izveidot PET attēlveidošanas marķieri, kas balstīts uz noteiktu zāļu, kas varētu mums palīdzēt paredzēt, kuri audzēji uzkrās narkotiku, un tādēļ ir klīniski jutīgi pret to?"

"Šī ir ļoti" vizuāli "precizitātes vēža zāļu būtība, " viņš entuziasts.