Kolorektālais vēzis: Ārstēšana izskatās pēc cilvēka klīniskajiem pētījumiem

Telefonintervija ar Kristīni Liepiņu (Jūnijs 2019).

Anonim

Ārstniecības veids, kas izmanto pacientu pašu imūnās šūnas, lai uzbruktu vēzi, ir gatavs testēšanai ar progresējoša kolorektālā vēža klīniskajos pētījumos.

Imūnterapija ir gandrīz gatavi testēšanai cilvēka dalībniekiem.

Pētījumā, kas publicēts žurnālā Cancer Immunology Research, pētnieki Thomas Jefferson universitātē Filadelfijā, PA, ziņo, kā viņi pārbauda ārstēšanu, kas ir imūnterapijas veids, kas pazīstams kā kimērās antigēnu receptoru (CAR) T šūnu terapija, pelēm kas tika implantētas ar cilvēka kolorektālā vēža audzējiem.

Ārstēšanas laikā tika iznīcināti kolorektālā vēža audzēji un novērsts to izplatīšanās.

Šī pēdējā preklīniskā stadijas veiksmīga pabeigšana nozīmē, ka nākamais solis būtu I fāzes klīniskais pētījums ar cilvēkiem pacientiem.

Progress ir nozīmīgs, jo pēc tam, kad tas ir uzlabojies, kolorektālā vēža ārstēšanas iespējas ir maz.

"T krekulozes vēža ārstēšanas (CAR T-cell) terapijas jēdziens ir nozīmīgs sasniegums, " norāda doktors Karens Knudsens, kurš ir Tesas Džefersonas Universitātes Sidneja Kimmales vēža centra direktors "un var risināt nopietnu neapmierinātu klīnisko vajadzību."

Uzlabots kolorektālais vēzis

Lai gan kolorektālais vēzis ir "trešais visbiežākais" vēzis, kas ietekmē gan vīriešus, gan sievietes Amerikas Savienotajās Valstīs, tas ir otrais galvenais vēža izraisīto nāves cēlonis.

Aprēķini liecina, ka 2014. gadā, kad oficiālie skaitļi ir jaunākie, 139, 992 jauni kolorektālā vēža gadījumi un 51 651 nāves gadījumu slimības dēļ ASV.

Tāpat kā lielākajā daļā vēžu, lielākā daļa nāves gadījumu kolorektālā vēža gadījumā rodas pacientiem ar progresējošu slimību, kas sākas, kad sāk izplatīties primārais audzējs.

Viagra var samazināt kolorektālā vēža risku uz pusi

Peles pētījums liecina, ka neliela dienas deva Viagra var samazināt potenciāli vēža polipus par 50 procentiem.

Lasīt tūlīt

Audzējs var izplatīties lokāli kaimiņu audos vai metastāzēs - procesā, kurā šūnas iziet no primārā audzēja un migrē uz citām ķermeņa daļām, kur tās var izveidot jaunus sekundārus audzējos.

Ne visas vēža šūnas, kas izkļūst no primārā audzēja, izdodas veidot sekundārus audzējos. Process ir sarežģīts un tam ir daudz soļu - no pārrāvuma līdz migrēšanai, izvairoties no imūnsistēmas un nometnes izveides, un tas var neveiksmi jebkurā brīdī.

Šūnas, kas galu galā izdodas, vairs nevar atgādināt primārā audzēja šūnas. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc metastātiskais vēzis ir grūtāk ārstējams.

CAR T-šūnu terapija "pārprogrammē" T šūnas

CAR T-šūnu terapija ir imūnterapijas veids, kurā ārsts iesaista gēnu "pacientu pašu imūnās šūnas, lai uzbruktu vēža šūnām".

Lai to izdarītu, imūnsistēmas T šūnas tiek ņemtas no pacienta, ģenētiski pārprogrammētas laboratorijā, reizinātas ar ievērojami palielināt to skaitu un pēc tam infūzijas atpakaļ pacientam.

T šūnu pārprogrammēšana atjauno to spēju atrast un uzbrukt vēža šūnām, kas iepriekš bija ļoti veiksmīgas uzbrukumu novēršanā.

Tomēr, lai T šūnas atrastu un nogalinātu tikai mērķa vēža šūnas, ir nepieciešams veids, kā tos identificēt vienīgi T šūnās. Šajā vietā notiek ģenētiskā pārprogrammēšana - tas liek T šūnām meklēt šūnās unikālu marķieri, ko sauc par audzēja antigēnu.

Pētījumā izmantots GUCY2C audzēja antigēns

Jaunā pētījuma gadījumā audzēja antigēnu, ko viņi lietoja, bija GUCY2C, kuru potenciālu iepriekš bija identificējis vecākais autors Adam E. Snook, kurš ir Thomas Jefferson universitātes farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas katedras asistents.

Sākotnēji zinātnieki pārbaudīja terapiju laboratoriski kultivētās vēža šūnās. Viņi parādīja, ka tie mērķēti un nogalina tikai tās vēža šūnas, kas izteica GUCY2C marķieri; vēža šūnas bez GUCY2C tika izglābtas.

Prof Snook un kolēģi pēc tam parādīja, ka CAR T-šūnu terapija, izmantojot GUCY2C audzēja antigēnu, veiksmīgi ārstēja pelēm, kas implantētas ar cilvēka kolorektālā vēža audzējiem.

Visas apstrādātās pelēm izdzīvoja visā pētījuma novērošanas laikā, kas sasniedza 75 dienas. Peles, kas tika ārstētas ar kontroles terapiju, izdzīvoja vidēji 30 dienas.

Citos eksperimentu komplektos pētnieki izmantoja pelēm, kas bija izveidojuši savus "peles" kolorektālā vēža audzējos, bet kuri tika ģenētiski pārveidoti, lai "izpaustu cilvēka GUCY2C".

Kad viņi ārstēja šīs pelēm ar T šūnām, kuras tika ieprogrammētas, lai atrastu GUCY2C marķētas vēža šūnas, pētnieki konstatēja, ka viņi "nodrošināja ilgstošu aizsardzību pret plaušu metastāzēm".

Plautenis ir izplatīta vieta sekundāro audzēju ārstēšanai kolorektālā vēža gadījumā cilvēkiem.

Peles, kas saņēma CAR t-šūnu terapiju, dzīvoja vēl 100 dienas, kam nebija sekundāru audzēju, bet pelēm, kas saņēma kontroles terapiju, dzīvoja vidēji 20 dienas pēc ārstēšanas.

Nav "ārpus mērķa" blakusparādību

Kaut arī šajā pētījumā netika pārbaudīta neviena blakusparādība, kas varēja rasties no inženierijas veidojošām T šūnām, kuras nonāk mērķa sasniegšanā, pētnieki iepriekš bija parādījuši, ka, izmantojot terapijas peles versiju, tika konstatēts, ka "nav blakus efektu. "

Prof Snook atzīst "galvenās bažas" par drošību, izmantojot CAR T-šūnu terapiju. "Citos vēţos, " viņš atzīmē, "lauks ir novērojušas letālas autoimūnas reakcijas."

Viņš apgalvo, ka pastāvīgi tiek veikti centieni, lai izveidotu ātras iedarbības pretlīdzekļus šīm blakusparādībām, taču viņš un viņa kolēģi uzskata, ka viņu pētījums parāda, ka GUCY2C CAR T-šūnu terapija "var būt ļoti efektīva un droša vēža slimniekiem".

Viņi arī redz plašākus terapijas pielietojumus citās grūti ārstējamās vēzēs, kas arī izpauž GUCY2C audzēja antigēnu.

"Mūsu antigēna mērķis ir kolorektālais vēzis, " skaidro prof. Snook, "ir tāds, kas tiek dalīts vairākās augsta mirstības vēža grupās, tostarp barības vada un aizkuņģa dziedzera vēzis."

"Kopā ar šo terapiju varētu tikt ārstēti 25 procenti cilvēku, kuri mirst no vēža."

Profesors Adam E. Snook