Dabiska izturība pret malāriju, kas saistīta ar cilvēka sarkano asins šūnu receptoru izmaiņām

Kent Hovind - Seminar 4 - Lies in the textbooks [MULTISUBS] (Jūnijs 2019).

Anonim

Pētnieki ir atklājuši, ka aizsardzība no smagākās malārijas formas ir saistīta ar cilvēka sarkano asinsķermenīšu gēnu dabisko novirzi. Pētījums no Wellcome Trust Sanger institūta, Wellcome Trust Center par cilvēka ģenētiku un viņu līdzstrādnieki ir identificējusi ģenētisku pārkārtošanu sarkano asinsķermenīšu glikokorīna receptoriem, kas piešķir 40 procentiem samazinātu risku no smagas malārijas.

Published in Science, tas ir pirmais pētījums, kas parādīja, ka lielie cilvēka glikokorīna gēnu strukturālie varianti, kas Āfrikā ir neparasti izplatīti, ir aizsargāti pret malārijas slimībām. Tas paver jaunu vakuumu pētījumiem par vakcīnām, lai novērstu malārijas parazītu invāziju eritrocītos.

Vairāk nekā 200 miljoni cilvēku gadā inficējas ar malāriju, un šī slimība 2015. gadā izraisīja gandrīz pusmiljona cilvēku nāvi visā pasaulē. Pārsniedz moskītu, visplašāk izplatītā malārijas parazīts Āfrikā ir Plasmodium falciparum; tas ir arī visbīstamākais.

Plasmodium parazīti inficē cilvēka sarkano asins šūnu un iegūst ienākšanu caur šūnu virsmas receptoriem. Iepriekšējie pētījumi par dabisko rezistenci pret malāriju bija saistīti ar cilvēka genoma daļu pie receptora gēnu kopas. Šie receptori - glikohorīni - atrodas sarkano asins šūnu virsmā un ir starp daudziem receptoriem, kas saistās ar Plasmodium falciparum. Tomēr tikai tagad ir pierādīts, ka tie ir iesaistīti aizsardzībā pret malāriju.

Pētnieki sīkāk pētīja genoma glikophorīna apgabalu, nekā pirms tam, kad izmantoja jaunus veselu genomu sekvenču datus no 765 brīvprātīgajiem Gambijā, Burkinafaso, Kamerūnā un Tanzānijā. Izmantojot šo jauno informāciju, viņi pēc tam veica pētījumu visā Gambijā, Kenijā un Malāvijā, kurās piedalījās 5310 indivīdi no parastajiem iedzīvotājiem un 4579 cilvēki, kuri tika hospitalizēti no smagas malārijas. Viņi atklāja, ka cilvēkiem, kuriem ir konkrēta glikohorīna gēnu pārgrupēšanās, 40% samazināts smagu malārijas risks.

Dr Ellen Leffler no Oksfordas universitātes, pirmais raksts autors, teica: "Šajā jaunajā pētījumā mēs atklājām pārliecinošus pierādījumus tam, ka glikophorīna gēnu klasteru variācijas ietekmē malārijas uzņēmību. Mēs atklājām, ka dažiem cilvēkiem ir sarežģīta GYPA un GYPB gēnu pārkārtošanās, veidojot hibrīda glükhorīnu, un šiem cilvēkiem ir mazāka iespēja attīstīt smagas slimības komplikācijas. "

Hibrīda GYPB-A gēns ir atrodams noteiktā reti asins grupā - MNS asins grupas sistēmā, kur to sauc par Dantu. Pētījumā konstatēts, ka GYPB-Dantu hibrīds bija klāt dažiem cilvēkiem no Austrumāfrikas, Kenijas, Tanzānijas un Malāvijas, bet tas nebija brīvprātīgajiem no Rietumāfrikas iedzīvotājiem.

Dr Kirk Rockett no Oksfordas universitātes teica: "Analizējot DNS sekvences ļāva mums identificēt savienojuma atrašanās vietu starp glikhorīniem A un B hibrīda gēnu, tas parādīja mums, ka šī secība ir raksturīga Dantu antigēnam MNS asins grupu sistēma. "

Glikohorīna gēnu klastera pētīšana, lai pārliecinātos par atšķirībām starp trim gēnu sekvencēm, ir ārkārtīgi sarežģīta. Šis pētījums sniedz ieskatu reģiona atdalīšanai un tā savienojumam ar MNS asins grupu sistēmu un ietekmē malārijas uzņēmību.

Profesors Dominik Kvjatkovskis, vadošais autors no Wellcome Trust Sanger institūta un Oksfordas universitātes, teica: "Mēs sākam secināt, ka genoma glükhorīna reģionam ir svarīga loma cilvēku aizsardzībā pret malāriju. Mūsu atklājums, ka īpašs variants Glikohorīna invāzijas receptori var būtiski aizsargāt pret smagu malāriju, cerams, iedvesmot tālākus pētījumus par to, kā tieši Plasmodium falciparum iebrukt sarkanajās asins šūnās. Tas varētu arī palīdzēt mums atklāt jaunus parazītu vājās vietas, kuras varētu tikt izmantotas turpmākajās intervencēs pret šo nāvējošo slimību. "

MNS sistēma ir cilvēka asinsgrupas sistēma, kuras pamatā ir divi gēni - glikohorīns A un glikophorīns B - uz hromosomu 4. Šajā sistēmā ir 46 antigēni; visbiežāk tiek saukti M, N, S, s un U.

Raksts: Izturība pret malāriju, veicot eritrocītu invāzijas receptoru strukturālās izmaiņas, Leffler, EM, et al., Science, doi: 10.1126 / science.aam6393, publicēts 2017. gada 18. maijā.