Jauni atklājumi cilvēkiem nodrošina pamatu gaidāmajam AIDS vakcīnas klīniskajam pētījumam

Our Miss Brooks: Head of the Board / Faculty Cheer Leader / Taking the Rap for Mr. Boynton (Jūnijs 2019).

Anonim

Daži cilvēki, kas inficēti ar HIV, dabiski ražo antivielas, kas efektīvi neitralizē daudzus ātri mutācijas vīrusa celmus, un zinātnieki strādā, lai izstrādātu vakcīnu, kas spēj izraisīt tādas "plaši neitralizējošas" antivielas, kas var novērst HIV infekciju.

Jaunā vakcīnas stratēģija ietver cilvēku imunizāciju ar virkni dažādu inženierijas HIV proteīnu kā imunogēnus, lai mācītu imūnsistēmu, lai radītu plaši neitralizējošas antivielas pret HIV. Šī stratēģija ir atkarīga no pirmā imūnguna spējas saistīties un aktivizēt īpašas šūnas, kas pazīstamas kā plaši neitralizējošas antivielu prekursoru B šūnas, kurām ir potenciāls attīstīties plaši neitralizējošās antivielu ražojošās B šūnās.

Pētnieku komanda ir noskaidrojuši, ka lielākajā daļā cilvēku ir sastopamas labās prekursoru ("germline") šūnas vienam HIV vispārēji neitralizējošo antivielu veidam un ir aprakstīts HIV vakcīnas gēnu mērķauditorijas imunogēns, kas spēj saistīt šos B šūnas. Zinātnē tika publicēti The Scripps Research Institute (TSRI) zinātnieki, Starptautiskā AIDS vakcīnas iniciatīva (IAVI) un La Jolla Alerģijas un imunoloģijas institūts.

"Mēs noskaidrojām, ka gandrīz katram ir šīs neitralizējošās antivielu prekursori un precīzi inženierijas rezultātā iegūtais proteīns var saistīties ar šīm šūnām, kuras potenciāli var attīstīties pret HIV, kas plaši neitralizē antivielu veidojošās šūnas, pat ja pastāv konkurence no citām imūnām šūnām" sacīja pētījuma galvenais autors William Schief, TSRI profesors un direktors, IAVI neitralizējošo antivielu centra vakcīnas dizains TSRI, kura laboratorijā tika izstrādāta inženierijas HIV vakcīnas olbaltumviela.

Ķermeņa imūnsistēma satur lielu dažādu prekursoru B šūnu kopumu, lai tā varētu reaģēt uz dažādiem patogēniem. Bet tas arī nozīmē, ka prekursoru B šūnas, kas spēj atpazīt īpašu iezīmi vīrusa virsmā, ir ārkārtīgi reti B kopējo šūnu kopumā.

"Izaicinājums vakcīnas izstrādātājiem ir noteikt, vai imunogēns var uzrādīt konkrētu vīrusu virsmu tādā veidā, ka dažādas B šūnas var aktivizēt, izplatīties un būt noderīgām, " teica pētījuma līdzautors Šaņ Crotti, profesors La Jolla institūtā. "Izmantojot jaunu paņēmienu, mēs varējām parādīt - labi pirms klīniskajiem pētījumiem - ka lielākajai daļai cilvēku tiešām ir pareizās B šūnas, kas saistās ar šo vakcīnas kandidātu. Tas ir ievērojams, ka olbaltumvielu dizains var būt tik specifisks, ka" atrast "viens miljons šūnu, demonstrējot šīs jaunās vakcīnas stratēģijas iespējamību".

Darbs piedāvā iedrošinātu ieskatu par plānoto 1. fāzes klīnisko izpēti, lai pārbaudītu inženierijas rezultātā iegūtas HIV vakcīnas olbaltumvielu nanodaļiņu versiju, "eOD-GT8 60mer". "Klīniskā pētījuma mērķis būs pārbaudīt drošību un šīs inženierijas rezultātā iegūto olbaltumvielu spēju izraisīt vēlamo imūnā atbildes reakciju cilvēkiem, kas varētu izskatīties kā visumā neitralizējošo antivielu attīstības sākums, " teica Schief. "Šī jaunā pētījuma dati bija svarīgi arī klīniskās izpētes plānošanā, ieskaitot izmēru un analīzes metodes."

Zinātnieki no TSRI, IAVI un The Rockefeller University jūnijā ziņoja, ka eOD-GT8 60mer ražo antivielu atbildes reakcijas pelēm, kas parādīja dažas pazīmes, kas vajadzīgas HIV atpazīšanai un inhibēšanai. Ja eOD-GT8 60mer darbojas līdzīgi cilvēkiem, domājams, ka papildus stimulējošie imunogēni ir nepieciešami, lai galu galā izraisītu plaši neitralizējošas antivielas, kas var bloķēt HIV.

Jaunais darbs arī nodrošina pētnieku metodi, lai novērtētu, vai citas jaunās vakcīnas olbaltumvielas var saistīt ar paredzēto prekursoru B šūnām. Šī metode ir vērtīgs instruments, lai izstrādātu mērķtiecīgākas un efektīvākas vakcīnas pret AIDS, nodrošinot spēju vetēt embriju mērķauditorijas imunogenus pirms to testēšanas lielos, laikietilpīgos un dārgos klīniskajos pētījumos.

Aplūkojot veselu brīvprātīgo ziedoto asiņu, zinātnieki atrada B šūnas, kas spēj radīt "VRC01 klases" antivielas, kas atpazina HIV kritisko virsmu plāksteri vai epitopu. VRC01 klases plaši neitralizējošās antivielas ir antivielu grupa, kas izolēta no dažādiem indivīdiem, kuri, šķiet, ir attīstījušies ļoti līdzīgi, un tiek apgalvots, ka sākuma VRC01 klases B šūnas dažādās valstīs ir ļoti līdzīgas. EOD-GT8 60mer ir paredzēts, lai iesaistītu šīs prekursoru B šūnas, lai sāktu HIV plaši neitralizējošu antivielu attīstību.

Citas dokumenta daļas "HIV-1 plaši neitralizējošās antivielu prekursoru B šūnas, kuras atklājušas ar gēnu mērķauditorijas imunogēna palīdzību", ietvēra Joseph Jardine, Daniel Kulp, Colin Havenar-Daughton, Anita Sarkar, Bryan Briney, Devin Sok, Fabian Sesterhenn, June Ereno -Orbea, Aleksandrs Kalyuzhniy, Isaiah Deresa, Xiaozhen Hu, Skye Spencer, Meaghan Jones, Eriks Georgesons, Džimiko Adahi, Michael Kubitz, Allan dekamp, ​​Jean-Philippe Julien, Ian Wilson un Dennis Burton. Šo darbu atbalstīja Starptautiskais AIDS vakcīnas iniciatīvas neitralizējošo antivielu konsorcijs un centrs; Masačūsetsas universitātes slimnīcas Ragona institūts, Masačūsetsas Tehnoloģiju institūts un Harvard; Bayer Zinātnes un izglītības fonds; Helen Hay Whitney fonds; Howard Hughes medicīnas institūts; Bill & Melinda Gates fonds; un Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (P01 AI094419, HIV / AIDS vakcīnas imunoloģijas un imunoloģisko atradņu centrs (CHAVI-ID) 1UM1AI100663, P01 AI82362 un R01 AI084817.)