TB uzvedības prognozēšana

Stress, Portrait of a Killer - Full Documentary (2008) (Jūnijs 2019).

Anonim

Ģenētisko zāļu rezistences testi ir labi novērtēti ārstēšanas rezultātos, nāves risks ir tradicionāli balstīts uz kultūru balstītajiem testiem.

Jaunie molekulārie testi kļūst arvien populārāki kā ātrs veids, kā noteikt ģenētiskas mutācijas, kas padara zāles pret tuberkulozi necaurlaidīgu. Tomēr, cik labi šie jaunie testi tika veikti, lai novērtētu faktisko zāļu mazināšanās risku un pacientu nāvi, joprojām nav skaidrs.

Tagad pētījumi, ko vada zinātnieki Hārvardas Medicīnas skolā, atklāj, ka, ja runa ir par atbildes reakciju uz ārstēšanu un mirstības risku prognozēšanu, molekulārie testi, kas atklāj rezistenci pret TB medikamentiem, kas pazīstami kā fluorhinoloni, var būt tikpat labi un pat pārāki par tradicionālo zāļu jutību laboratorijas kultūrās veiktie testi.

Pētījuma atklājumi ir publicēti klīniskajās infekcijas slimībās.

Tradicionālie zāļu jutīguma testi, kas ietver baktēriju celmu pakļaušanu virknei zāļu, lai noteiktu, kuras zāles baktērijai reaģē, var ilgt līdz astoņām nedēļām, lai iegūtu rezultātus. Salīdzinājumam, molekulārās pārbaudes punkti, kas nodrošina rezultātus stundu laikā, paātrina ārstēšanas lēmumus. Tomēr, lai gan šie testi var atklāt gēnu mutācijas klātbūtni dažu stundu laikā, to prognoziskā precizitāte attiecībā uz ārstēšanas rezultātiem nav labi noteikta. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka molekulārajos testos var rasties nespēja noteikt rezistences mutācijas vairāk nekā 30 procenti no narkotiku moksifloksacīna nejutīgo celmu, kas ir izraisījis satraukumu par to uzticamību kā rezistences detektoriem.

"Kultūras testēšana joprojām tiek uzskatīta par zelta standartu TB rezistences diagnosticēšanai, " teica pētījuma vadītāja pētniece Maha Farhat, biomedicīnas informātikas profesors Harvardas Medicīnas skolā un Masačūsetsas vispārējās slimnīcas pulmonāro eksperts.

"Tomēr mūsu rezultātiem vajadzētu būt pārliecinošiem pierādījumiem, ka molekulārās pārbaudes, kuras ātrāk konstatē rezistences mutācijas, ir tikpat droši, ja ne labāk, prognozējot kopējo ārstēšanas iznākumu tādas rezistenci izraisošas gēnu pārmaiņu dēļ pacientiem, kuri nespēj ārstēt ar fluorhinoloniem. "

Pētnieki brīdina, ka viņu pētījums bija salīdzinoši neliels - 171 pacients - un vajadzīgi turpmāki pētījumi, lai izvairītos no molekulāro un standarta laboratorijas testu precizitātes precizitātes citos zāļu rezistences TB veidos. Tomēr pētnieki piebilda, ka dati sniedz pārliecinošus agrīnus pierādījumus tam, ka molekulārie testi drīz varētu kļūt par galveno - un daudz ātrāku alternatīvu tradicionālajām pārbaudēm -, lai informētu par narkotiku izvēli un prognozētu pacienta infekcijas klīnisko norisi.

"Plaša mēroga molekulāro testu īstenošana, lai virzītu režīma attīstību, ir izšķiroša nozīme, lai izskaustu - un slimību un nāves cēloni sakarā ar narkotiku izturīgām tuberkulozes formām", teica Carole Mitnick, pētot pasaules veselības un sociālās medicīnas vecāko pētnieku un asociēto profesoru Harvardā Medicīnas skola. "Mūsu atklājumi arī apstiprina nozīmi, ka pacientiem ar fluorhinoloniem rezistentu TB - neatkarīgi no tā, vai tie ir noteikti ar molekulāriem vai kultūraugiem balstītiem testiem - ir nepieciešami zāļu režīms, kas atspoguļo šo diagnozi."

Izmantojot klepus sekrēcijas paraugus no 171 slimniekiem Limā, Peru, ar diagnozi ārstējot rezistentu tuberkulozi un saņemot individualizētus terapijas polkusus, pētnieki salīdzināja molekulāro testu veiktspēju pret tradicionālajām kultūrām balstītajām pārbaudēm, nosakot rezistenci pret fluorhinoloniem - tādu zāļu klasi, kas ir izšķiroši ārstēšanai multidrug un plaši narkotiku izturīgas slimības formas. Multi-zāļu izturīgs TB tiek definēts kā slimība, kas nereaģē uz vismaz divām pirmās līnijas zālēm, ko lieto infekcijas ārstēšanai. Plaši pret narkotikām izturīgs TB ir infekcija, kas neatbilst pirmās līnijas terapijai un narkotikām, kuras tiek izmantotas kā otrais aizsardzības veids.

No 171 parauga 44 bija ģenētiskā mutācija, kas pazīstama ar mērķi padarīt TB izturīgu pret vienu no vairākiem fluorhinolona preparātiem. Pētnieki analizēja divu veidu ģenētiskās mutācijas, kas aizdod TB rezistenci pret fluorhinolonu - augsta rezistence pret gēnu variantiem, kā arī gēnu variantus ar vidēju rezistences līmeni. Pacienti, kuru TB celmi izraisīja augsta rezistence pret mutācijām, trīs reizes biežāk reaģēja uz ārstēšanu un nonāca slimības ārstēšanā nekā pacienti, kuriem TB neizrāda rezistenci izraisošas mutācijas. Rezultāti, kas iegūti starp pacientiem ar vidēji nozīmīgām mutācijām un tiem, kuriem neeksistē, nav būtiskas.

Netika konstatētas būtiskas atšķirības ārstēšanas neveiksmes vai nāves gadījumā, pamatojoties uz zāļu izturības noteikšanai izmantoto testa veidu. Citiem vārdiem sakot, pētnieki teica: pacienti, kuriem molekulāro testu laikā konstatēja zāļu rezistenci, saskārās ar līdzīgām iznākuma un nāves riska izredzēm, tāpat kā pacienti, kuriem zāļu izturība tika konstatēta, izmantojot tradicionālos zāļu jutīguma testus.

Tālāk pētnieki salīdzināja, cik labi molekulāram bija zināms konkrētu zāļu konteksts fluorhinolona ģimenes vidē.

Molekulāro secību pārsniedza standarta zāļu jutīguma testu pacientiem, kuru slimība bija izturīga pret ciprofloksacīnu. Molekulārā sekvencēšana bija tikpat precīza, ka divu citu fluorhinolonu zāļu - levofloksacīna un moksifloksacīna - ārstēšanas mazspējas prognozēšana.

Lai novērstu iespēju, ka rezultāti ietekmēs citus faktorus, nevis izmantoto testu veidu, pētnieki cita starpā analizēja arī atsevišķus pacientu ārstēšanas režīmus, slimības smagumu, citu slimību klātbūtni, smēķēšanas un uzturvērtības stāvokli un iepriekšējo TB ārstēšanu.

Darbu atbalstīja Hārvardas Universitātes AIDS Research Centrs (CFAR), valsts veselības aprūpes fonda programma saskaņā ar dotācijas numuru P30 AI060354 ar papildu atbalstu no NIH BD2K iniciatīvas saskaņā ar dotāciju K01 ES026835; ar Parker B. Francis stipendiju un NIH stipendijas R01 AI119037 un U19-AI109755.

Raksts: Fluorhinolonu rezistences mijiedarbības noteikšana ir pielīdzināma narkotiku jutīguma pret kultūrām pārbaudēm, lai prognozētu multirezistentās tuberkulozes ārstēšanas rezultātus: retrospektīvs kohorta pētījums, Maha R Farhat, Karen R Jacobson, Molly F Franke, Devinder Kaur, Megan Murray, Carole D Mitnick, Clinical Infectious Diseases, doi: 10.1093 / cid / cix556, publicēts 2017. gada 3. augustā.