Stanfordo pētījums identificē jaunus Huntingtona slimības biomarķerus

The Rich in America: Power, Control, Wealth and the Elite Upper Class in the United States (Jūnijs 2019).

Anonim

Stanfordas Universitātes Medicīnas skolas pētnieki ir identificējuši vairākus jaunus bioloģiskos marķierus, lai novērtētu Hantingtona slimības (HD) mantoto neirodeģeneratīvo traucējumu progresēšanu. Viņu atklājumi, kas tiks publicēti eksperimentālās medicīnas žurnālā tiešsaistē, varētu dot labumu klīniskajos pētījumos, kuros pārbauda jaunas ārstēšanas metodes slimībai.

In HD, trinukleotīda atkārtotas secības paplašināšanās hintingīna olbaltumvielu kodējošā gēnā izraisa huntingtaņa mutācijas formas veidošanos, kas var kopēt un bojāt šūnas, īpaši striatuma un smadzeņu garozas neironus. Pacienti piedzīvo progresējošu brīvprātīgu un piespiedu kustību zudumu, kā arī psihiskus un kognitīvus traucējumus un parasti mirst 10-15 gadus pēc tā rašanās.

Lai gan ģenētiskā pārbaude var identificēt HD pacientus ilgi pirms viņu pirmie simptomi parādās vidēja vecuma, vēl joprojām nav farmakoloģisko ārstēšanu, kas var novērst vai mazināt slimību. Dažas zāles ir parādījušas solījumu šūnu kultūrā vai dzīvnieku modeļos, taču klīniskie pētījumi cilvēkiem ir laikietilpīgi, jo slimības klīniskie simptomi ir lēni sākušies un attīstās. Turklāt pētnieki nespēj veikt smadzeņu biopsijas, lai novērtētu iespējamo terapeitisko savienojumu iedarbību.

Huntingtin agregāti (brūni) ir paaugstināti ādas daļās no HD tipa pelēm (pa kreisi). Līmeņi tiek samazināti pēc ārstēšanas ar P110 (labajā pusē)
Attēlu kredīts: Disatnik et al., 2016

Viens no ātrāk notikumiem HD ir tas, ka mutācijas huntingtin agregāti traucē mitohondriju darbību, pazemina šūnu enerģētisko līmeni un izraisa oksidatīvus bojājumus. Daria Mochly-Rosen un viņas komanda Stanforda iepriekš ir noteikuši molekulu P110, kas var atjaunot mitohondriālās funkcijas un novērst neironu nāvi HD (*) peles modeļos. Tagad pētnieki nolēma identificēt HD markerus ne-neironu audos, kurus varētu izmantot, lai izsekotu slimības progresēšanu un tās reakciju uz P110 vai citām kandidātvielām.

Komanda secināja, ka mitohondriālās DNS līmenis, iespējams, atbrīvots no mirušajiem neironiem, tika palielināts pelēm, kas sākušas attīstīt HD simptomus, asiņu plazmā. Savukārt mitohondriju DNS līmenis samazinājās vēlākos slimības posmos. P110 ārstēšana koriģēja plazmas mitohondriālās DNS atpakaļ līmenim, kas novērots veselām pelēm.

Mochly-Rosen un viņa kolēģi ir identificējuši vairākus citus potenciālos biomarķerus, kas tika paaugstināti HD tipa pelēm, ieskaitot 8-hidroksi-dezoksi-guanosīna līmeni, oksidatīvās DNS bojājuma produktu urīnā un mutantu huntingtimenta agregātu klātbūtni un oksidatīvo bojājumu muskuļu un ādas šūnās. Visu šo biomarķieru līmeņi tika samazināti, ārstējot P110.

Joprojām jāpārbauda, ​​vai visi šie biomarķeri ir uzticami indikatori cilvēkiem ar augstu jutīgumu. Stanforda komanda tomēr atzina, ka mitohondriju DNS līmenis plazmas paraugos bija ievērojami paaugstināts no neliela skaita HD pacientu. "Mēs esam identificējuši vairākus biomarķerus, kas saistās ar slimību progresēšanu un ārstēšanu pelēm, " saka Mochly-Rosen. "Mēs ceram, ka mūsu darbs nodrošinās pamatu lielākam pacientu paraugu pētījumam, kas galu galā var identificēt biomarkerus, ko var izmantot kā surogātmasterus, lai noteiktu terapeitiskās iejaukšanās labumu diagnozētiem, bet asimptomātiskiem HD pacientiem, lai novērstu vai aizkavētu slimību sākšanos."

Raksts: Potenciālie biomarķeri, kas seko Hantingtona slimības progresēšanas un ārstēšanas reakcijai, Marie-Hélène Disatnik, Amit U. Joshi, Nay L. Saw, Mehrdad Shamloo, Blair R. Leavitt, Xin Qi, Daria Mochly-Rosen, Experimental Journal Medicīna, doi: 10.1084 / jem.20160776, publicēta 2016. gada 7. novembrī.