Pētījums nosaka ģenētisku saikni ar jutīgumu un rezistenci pret iekaisīgu zarnu slimību

Esoteric Agenda - Best Quality with Subtitles in 13 Languages (Jūnijs 2019).

Anonim

Zarnu iekaisuma slimība (IBD), ko raksturo hronisks recidivējošs zarnu iekaisums, ir plaši izplatīta problēma industrializētajā pasaulē. Tomēr IBD attīstība joprojām nav zināma. Pašlaik nav zāles, un ārstēšanas iespējas ir dārgas un tikai simptomu mazināšanai. Jaunais pētījums American Journal of Pathology atklāj, ka Cd14 gēns ir eksperimentāla iekaisuma zarnu slimības aizsargfaktors, uzlabojot zarnu barjeras funkciju.

Ir labi zināms, ka pacientu ģenētika, kā arī mikrobu faktori veicina IBD. Pētnieki identificēja Cd14 ģenētiskajā ekrānā peles modelēšanas sistēmā IBD. Viņi parādīja, ka Cd14 molekula spēlē aizsargājošu lomu zarnu funkcijas modeļa sistēmā pelēm. Pelēm ar Cd14 deficītu attīstījās smagāks zarnas iekaisums ar zarnu barjeras destabilizāciju salīdzinājumā ar kontroles līdzekļiem, bet Cd14 izpausmes stimulēšana nostiprināja barjeras integritāti.

"Mūsu izpratne par mikrobiomu un tās mijiedarbību ar saimnieka ģenētiskajiem faktoriem ievērojami pieaug, jo īpaši IBD patogenezē. Cd14 ir iesaistīta baktēriju faktoru noteikšanā un ir identificēta kā kandidāta gēns ģenētiskajos ekrānos. saistību starp ģenētisko uzņēmību un mikroorganismu izmaiņām zarnās IBD, "paskaidroja vadošais izmeklētājs Andrē Bleiks (André Bleich), doktors, profesors un Hanoveres medicīnas skolas laboratorijas institūta direktors Hannoverē (Vācija).

Kā daļa no iedzimtas imūnās sistēmas, Cd14 palīdz organismam reaģēt uz baktēriju infekcijām, ražojot olbaltumvielu, kas saistās ar lipopolisaharīdiem dažu baktēriju ārējās membrānās. Olbaltumvielas var būt saistītas ar šūnu virsmām vai izdalītas šķīstošā formā. Cd14 proteīns ir atrodams dažādu šūnu tipos, tostarp epitēlijās, asinīs un dendrītisko šūnu vidū. Pelēm Cd14 koncentrācija var būt atkarīga no pelēm un audu atrašanās vietas ar vislielāko koncentrāciju zarnās, kas satur vislielāko baktēriju skaitu.

Izmeklētāji pārbaudīja Cd14 deficīta ietekmi uz zarnu funkciju un pētīja gan akūtu, gan hronisku kolītu. Akūtā modeļa Cd14 deficītu pelēm parādījās lielāks ķermeņa masas samazinājums un zarnu barjeras traucējumi nekā kontroles, ieskaitot smagākus zarnu bojājumus un čūlas. Viņi arī izdalīja lielākus iekaisuma citokīnu daudzumus - interferonu-V un audzēja nekrozes faktoru -α. "Šķiet, ka Cd14 ir izšķiroša loma barjeras integritātes uzturēšanā. Papildu analīzes liecināja, ka Cd14 klātbūtne kļūst vēl nozīmīgāka, ja epitēlija slānis tiek traucēts, nevis stabilā stāvoklī, " komentēja Dr Bleich.

Pretēji tam, Cd14 izpausmes stimulēšana bija aizsargājoša loma zarnās. Pēc cinka ievadīšanas, kas palielina Cd14 līmeni transgēnā peles modelī, pētnieki konstatēja mazāk resnās zarnas iekaisuma un samazināja pro-inflammatory citokīnu līmeni.

Saskaņā ar Dr Bleich un viņa līdzautoru teikto: "Epitēlija barjeru funkcija pārsvarā ir atkarīga no stingriem savienojuma proteīniem, kas regulē transportu šūnās un starp tām. Zarnu barjeras integritātes zudums, ko ierosina baktērijas vai apstrādā ar ķīmisku vielu, var izraisīt baktēriju iebrukums un iekaisums.Projaukozes citokīni arī izraisa iekaisuma laikā barjeras caurlaidības stāvokļa dregregulāciju.Mūsu darbs pierāda, ka Cd14 ir galvenais līdzeklis, lai regulētu stingras krustošanās proteīnus, samazinot pro-inflammatory citokīnu ekspresiju.Mūsu atklājumi liecina, ka šķīstošais Cd14 var būt interesants jauns terapeitisks mērķis turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem. "

Raksts: CD14 spēlē protektīvo lomu eksperimentālās iekaisuma zarnu slimībās, uzlabojot zarnu barjeru funkciju, Stephanie Buchheister, Manuela Buettner, Marijana Basic, Andreas Noack, Gerhard Breves, Barbara Buchen, Lydia M. Keubler, Christoph Becker, André Bleich, The American Journal par patoloģiju, doi: 10.1016 / j.ajpath.2017.01.012, publicēts tiešsaistē 2017. gada 12. aprīlī.