Tuberkuloze: augsnes baktēriju savienojums var dot spēcīgu jaunu zāļu

Stress, Portrait of a Killer - Full Documentary (2008) (Jūnijs 2019).

Anonim

Pētnieki ir atklājuši augsnē esošo baktēriju sastāva savienojumu, kas var izraisīt jaunas zāles tuberkulozes apkarošanai, kas ir globāla slimība, kas kļūst arvien izturīgāka pret pašreizējo ārstēšanu. Viņi ir izgatavojuši dabiskā savienojuma sintētiskās versijas un parādījuši, ka viņi laboratorijā var nogalināt tuberkulozes baktēriju.

Pētnieki izstrādāja spēcīgus augsnes baktēriju sastāva savienojuma analogus un parādīja, ka laboratorijā tie varētu nogalināt tuberkulozi.

Secinājumi, kas publicēti žurnālā Nature Communications, ir starptautiska konsorcija darbs, ko vada Sidnejas Universitāte Austrālijā, un tajā ir pētnieki no Apvienotās Karalistes, Amerikas Savienotajām Valstīm un Kanādas.

Tuberkuloze (TB) ir slimība, ko izraisa Mycobacterium tuberculosis baktērija. Kaut arī tas var ietekmēt jebkuru organi, to visbiežāk sastopas plaušās. Lielākā daļa gadījumu ir ārstējami un izārstējami, bet cilvēki var mirt, ja viņi nesaņem atbilstošu ārstēšanu.

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem TB visā pasaulē ir viens no 10 galvenajiem nāves cēloņiem: no tā saslimst 10, 4 miljoni cilvēku, un no tās 2015. gadā miruši 1, 8 miljoni cilvēku. Vairāk nekā 95 procenti no TB izraisītām nāves gadījumu ietekmē nabadzību, un valstis ar vidēju ienākumu līmeni.

Milzīgs progress ir panākts pasaules mēroga cīņā pret TB. PVO ziņojums, ka no 2000. līdz 2015. gadam efektīvi diagnosticē un ārstē 49 miljonus dzīvību.

Augošs rezistentu tuberkulozes drauds

Tomēr pastāv pieaugošs drauds turpināt šo progresu, jo tuberkulozes baktērija kļūst arvien izturīgāka pret pašreizējiem pieejamajiem līdzekļiem, lai ārstētu to - daudzas no tām jau ir lietotas vairāk nekā 40 gadus.

Ātrie fakti par TB

  • 2015. gadā aptuveni 480 000 TB gadījumi bija MDR-TB
  • Aplēses liecina, ka vairāk nekā 250 000 nāves gadījumu bija saistīti ar zāļu rezistentu TB
  • Ķīna, Indija un Krievijas Federācija veido gandrīz pusi no globālajiem MDR-TB gadījumiem.

Uzziniet vairāk par TB

Pastāv divas zāļu rezistentas TB formas: pret multidrugiem izturīgs (MDR-TB) un daudz retāk sastopama, plaši pret narkotikām rezistenta TB (XDR-TB).

MDR-TB ir izturīgs pret vismaz izoniazīdu un rifampīnu - diviem spēcīgiem pirmās izvēles medikamentiem, ko lieto, lai ārstētu visus, kas slimo ar TB.

XDR-TB ir izturīga pret izoniazīdu un rifampīnu, jebkuru fluorhinolonu un vismaz vienu otrās šķiras narkotiku, atstājot pacientus ar nedaudzām efektīvām ārstēšanas iespējām.

Amerikas Savienotajās Valstīs TB ārstēšanas vidējās tiešās izmaksas svārstās no 18 000 ASV dolāru, lai ārstētu narkotiku izraisītas formas, līdz 494 000 ASV dolāru, lai ārstētu XDR-TB.

Šīs izmaksas ir vēl lielākas, ja ņem vērā ienākumu zudumus, ar kuriem saskaras pacienti, kamēr notiek ārstēšana.

Jaunais pētījums attiecas uz savienojumu, kas saukts par sansanmicīna uridilpeptīdu, ko ražo augsnes baktērijas un apstājas citas baktērijas, kas audzē ap tām.

Savienojums apstādina TB baktēriju, kas veido šūnu sienu

Komanda izmantoja sintētisko ķīmiju, lai izveidotu dabīgam savienojumam spēcīgāku strukturālu variāciju vai analogu bibliotēku.

Laboratoriskie testi parādīja, ka sansanmicīna dabisko produktu analogi bija efektīvi M. tuberkulozes, baktērijas, kas izraisa TB, nogalinātājus.

Savienojumi pievērš uzmanību fermentam, ko sauc par Mtb fosfo-MurNAc-pentapeptide translokāzi vai MraY, kam ir galvenā loma TB baktērijas šūnu sienas veidošanā.

Uzbrukums šai baktērijas "Ahileja papēdim" neļauj tam veidot šūnu sienu.

Sidnejas Ķīmijas skolas profesors Richard Payne un viens no vadošajiem pētniekiem saka, ka jaunie analogi efektīvi nogalināja TB baktērijas makrofāgu iekšienē - uzņēmējas imūnās šūnas, kurās TB baktērijas apdzīvo cilvēka plaušu inficēšanos.

Profesors Payne saka, ka viņu atklājumi ir sākumpunkts, lai izstrādātu jaunu TB zāļu, un ka jau ir plānoti papildu testi un drošības pētījumi.

Turpmākajā darbā tiks pētīts arī pamatā esošais mehānisms, ar kuru jaunie savienojumi izvēlas savu mērķi, atzīmēt autorus.

"Bez šūnu sienas baktērija nomirst. Šīs sienas veidojošās proteīns nav orientēts uz pašlaik pieejamām zālēm."

Profesore Richard Payne

Uzziniet par citu potenciālo TB mērķu jaunām antibiotikām.